中国还沉睡于 “天不变道亦不变” 的美梦之中时，世界已发生很大变化。“地理大发现” 之后，西方殖民者的先遣队来到中国的大门前。最先来到的是葡萄牙人，明朝称之为 “佛朗机”。正德九年和十年，葡萄牙商船两次来华，都未获准登陆，在广东大门岛进行了走私贸易就回去了。正德十二年皮来资率葡萄牙武装船队到广东大门岛，当地官吏阻止其进入，舰队强行驶入内河，开往广州，沿途鸣炮示威，中国官民十分震惊。到达广州后，与当地官府进行交易，交易完毕，他们仍赖着不走，在广东胡作非为。买通了镇守太监后，皮来资和翻译火者亚三获准入京面见皇帝，火者亚三狡狯善辩，得到正德皇帝的赏识。不久，满剌加国王的告急信送到京师，明朝才知道葡萄牙是个野心勃勃国家，又得知他们在广东的恶行，认为如许其贸易，必引起南方的战祸，便杀了火者亚三，赶走了在广东的葡萄牙人。第二年，葡人又来到广东新会，被明军击败，明军夺得其两艘战船及火炮等，士兵就把这种大炮称为 “佛朗机”。葡萄牙人转往浙江、福建沿海，与倭寇、海盗相勾结，进行走私贸易，贸易完毕又进行掳掠。明军奋勇抵抗，很快把侵略者赶了出去。葡萄牙人退回了广东。嘉靖十四年，葡萄牙人买通都指挥黄庄，以岁纳保金2万的条件，获准在香山县的壕境 (今澳门) 停泊。嘉靖三十二年(1553年)，葡人谎称商船遇到风暴，要借澳门晾晒货物，当地官员得到贿赂后，便准许其上岸租地定居。以后葡萄牙人便在此私自扩充居地，筑炮台，设官管理，中国的行政、司法、税收等权力逐渐被其侵夺。不到10年，澳门的葡萄牙人增至万余，到处造西式洋房，澳门沦为列强在中国的第一块殖民地。
