张献忠、罗汝才部再起，熊文灿惊慌失措，忙派兵追击，结果官军大败而归。崇祯得知大怒，令熊文灿削官，不久更逮捕下狱，杀头示众，招抚彻底失败。杨嗣昌推荐熊文灿有罪，他只得自己请战，皇帝当即批准，让他以大学士兼兵部尚书的身份督师，赐给尚方宝剑。可是，这尚方宝剑岂是好拿的。张献忠部退入川陕边界，两次被明军袭击，连遭挫折，便退入深山休整，躲过了明军的追剿。杨嗣昌还展开政治攻势，宣称“能擒张献忠者赏万金，爵通侯”。一天早上，他刚起床，却发现居室、公署到处都贴着纸条。上书 “有斩杨阁部头来者，赏银三钱”，杨嗣昌又气又怕，从此怀疑左右都是敌人。在明军优势兵力的围剿下，张献忠的处境十分险恶，杨嗣昌一度以为抓获献忠指日可待。然而，统治集团内部又发生了矛盾，左良玉不听指挥，按兵不动，张献忠得以重整旗鼓。他联合罗汝才部，从崇祯十三年九月起，四个月中，拖着官军在四川腹地进行了千里大游行，伺机智取奇袭，屡败官军，成功地运用了 “以走致敌”的战术。起义军的士兵们豪迈地鼓掌而歌：“前有邵巡抚，常来团转舞;后有廖参军，不战随我行;好个杨阁部，离我三天路。”官军被拖得疲惫不堪时，起义军一个回马枪，杀得追军元气大伤，义军便迅速出川。张献忠率轻骑一昼夜奔了300里，直抵襄阳城下，派部下化装成官军混入城内，里应外合攻下了襄阳，活捉襄王朱翊铭。张献忠坐在襄王宫殿上，部下押上襄王，他递给襄王一杯酒，说：“我要斩嗣昌头，而嗣昌远在蜀，所以只得借你的头，使嗣昌身负失陷亲王的罪责。大王努力干这一杯吧!”然后杀了襄王。杨嗣昌得知此讯，急得吐血，随后洛阳失陷的消息传来，他彻底失望，自杀身死。