刘备猇亭之败
公元219年，东吴擒杀关羽、攻占荆州，不久，张达、范强刺杀张飞，奔逃孙权，再加孙权迎孙夫人回吴，一去不返，新仇旧恨，使刘备怒不可遏，先以不救叔罪斩杀义子刘封，又不顾西和诸戎，南抚夷越，外结孙权，北拒曹魏的既定国策，欲亲率大军伐吴。诸葛亮、赵云等人苦苦劝谏。赵云进谏说：我们目前的敌人是曹操，而不是孙权，灭掉曹魏，东吴自然顺服。现在我们的当务之急是借曹丕废帝篡位之机，联络各方势力，讨伐凶逆，不应置魏而去伐吴。蜀吴一旦交兵，将后患无穷。刘备固执不听其谏。章武元年(221)秋，统帅诸军东征伐吴，初战，攻城夺池。连克峡口、秭归直捣彝陵猇亭(今湖北宜昌市东南)。孙权求和，诸葛谨遣书刘备力陈国家与个人、荆州与整个国土的利益关系，希望刘备权衡得失。刘备盛怒不许。于是，孙权再次派出刚刚击败关羽的年轻而足智多谋的陆逊率五万精兵抗御刘备，两军于彝陵猇亭一带扎营对垒。刘备求战心切，累累挑战;陆以逸待劳，避其锐气。222年，从春到夏，两军相峙半年之久。值天气炎热，蜀军兵疲意沮，刘备又犯兵家大忌，于茂林深处结营。陆逊抓住战机，火烧蜀营，刘备丢盔卸甲，连夜逃遁，所督诸军死伤、投降数万，据《三国志》载：刘备的舟船器械、水步军资、一时略尽，尸骸漂流，塞江而下。
刘备败退白帝城，自觉不纳臣谏，损兵折将，惭愧后悔不已，从此居住白帝城，无颜回成都见诸臣，忧郁成疾，于第二年逝于白帝城永安宫。
猇亭一战，东吴联盟破裂，损兵数万，刘蜀政权在政治上和军事力量上均遭到巨大的、不可挽回的损失，元气大伤，从此，蜀汉再也无法得到发展。刘备在国家的关键时期，不以国家社稷为重，沉溺于家恨私仇，感情战胜理智，将自己经营、开创的事业，毁于一旦。